A început să construiască acest Palazzo (acum - o capodoperă recunoscută a arhitecturii romane) în 1556. Clientul a fost faimosul familiei Umbrian Jacobilli. Dar curând, nu mai puțin, și mai târziu un clan mai cunoscut, Ruchellai a cumpărat clădirea neterminată de la Jacobilli. Orazio Rucellai, un bancher important, care tocmai sa stabilit la Roma, nu a rezervat bani pentru amenajarea unei case noi. El a invitat arhitectul Bartolomeo Ammanati, care devenise deja faimos pentru clădirile sale florentine, care ia oferit un proiect ambițios - o clădire uriașă cu trei etaje în stil toscan, cu o loggie cu vedere spre stradă și o curte înconjurată de galerii.

La mijlocul secolului al XVII-lea, Palazzo a fost cumpărat de familia Caetani. Ei au comandat arhitectului Martino Longhi cel Tânăr, care la acea dată a construit deja la Roma, prin ordinul Cardinalului Mazarini, frumoasa Catedrală a lui Santi Vincenzo e Anastasio, pentru a construi o scară monumentală de marmură care leagă podeaua palatului. Longhi sa confruntat atât de bine cu sarcina că creația sa este încă considerată cea mai frumoasă scară a palatului din Roma. În secolul al XVIII-lea bancherii Ruspoli au cumpărat conacul. Toți proprietarii au schimbat ceva în arhitectura clădirii, însă structura, precum și elementele individuale ale decorului (de exemplu grinzile de tavan și ușile de intrare masive) au fost în general păstrate.

Palatul încă aparține dinastiei Ruspoli. Actuala gazdă, Prințesa Leticia Ruspoli, a transformat o parte din apartament într-un hotel de lux. Restul locurilor sunt ocupate de Fundația Culturală Memmo, care organizează expoziții și diverse evenimente. Prințesa însăși a proiectat interioarele apartamentelor: pentru camerele centrale, ea a ales o scală nobilă de aur, pentru cele laterale - una la fel de spectaculoasă, de culoare verzui-gri. Camerele sunt mobilate cu mobilier de epocă și decorate cu opere de artă din bogata colecție de Ruspoli. De exemplu, pânzele Capriccio, care datează din secolul al XVIII-lea și reprezintă fantezii pe tema peisajelor romane. Sau peisajele bucolice (rurale), scrise de Isaac de Musher la sfârșitul secolului al XVII-lea. Pe podele sunt covoare antice din secolul al XVI-lea. Chiar și lenjerie de pat - cu monograma faimosilor proprietari ai conacului. Această situație este destinată aleșilor: recent, regele spaniol Juan Carlos și Prințul Țării Galilor au vizitat Printesa Laetitia.